Morales očekává, že případný úspěch v referendu by posílil jeho pozici při současném konfliktu se čtyřmi departementy na východě země. Guvernéři těchto správních oblastí, v nichž se nachází většina nerostného bohatství země, usilují o autonomii a snaží se zamezit přerozdělování bohatství ve prospěch chudších horských regionů.
Pro úspěch v referendu musejí guvernéři departementů i Morales získat větší procentní podíl i větší počet hlasů, než jakým byli zvoleni do úřadu. Pokud se jim to nepodaří, budou ze své funkce odvoláni. Morales vyvoláním referenda riskuje ztrátu prezidentského úřadu, kterého se ujal v lednu 2006. V Bolívii je hlava státu volena na čtyři roky bez možnosti znovuzvolení.
Morales, který je prvním bolivijským prezidentem indiánského původu, v zemi prosazuje levicové reformy po vzoru svého spojence, venezuelského prezidenta Huga Cháveze. Prezident tvrdí, že se snaží v zemi prosadit větší sociální spravedlnost. Opozice ho však obviňuje, že podporuje bolivijské indiány na úkor bohatších obyvatel žijících v nížině na východě země. Obyvatelé nejbohatšího departementu Santa Cruz se minulý týden v referendu jednoznačně vyslovili proti prezidentovým reformám a pro autonomii, Morales však výsledky hlasování neuznal.